白藜芦醇对U937细胞基质金属蛋白酶-9转录的抑制作用

目的:观察白藜芦醇对佛波酯诱导的U937细胞中基质金属蛋白酶-9活性的影响,并从蛋白、mRNA及核转录因子激活蛋白-1(AP-1)水平对其影响进行分析.方法:酶谱法测定U937细胞培养上清中MMP-9的活性;Western blot法考察MMP-9蛋白的生成;RT-PCR法检测MMP-9 mRNA的表达;电泳迁移率变动分析法(EMSA)研究核转录因子AP-1的活性.结果:PMA 10 nmol/L可显著诱导无血清培养的U937细胞中MMP-9活性(P＜0.01);白藜芦醇在1和10 μmol/L浓度下可抑制PMA 10 nmol/L诱导的MMP-9活性(P＜0.05和P＜0.01);PMA 10 nmol/L可显著诱导U937细胞中MMP-9蛋白生成(P＜0.01)和MMP-9 mRNA的表达(P＜0.01),白藜芦醇在l、10 μmol/L浓度下可抑制PMA l0 nmol/L诱导的MMP-9蛋白生成和MMP-9 mRNA的表达(P＜0.05);白藜芦醇在10、1和0.1 μmol/L浓度下可抑制PMA诱导的U937细胞中AP-1的活化.结论:白藜芦醇可有效地抑制PMA诱导的U937细胞中MMP-9的活性,其作用可能是通过抑制PMA诱导的U937细胞核转录因子AP-1活化,进而降低MMP-9 mRNA表达,减少MMP-9蛋白生成而实现的.