Identification de facteurs de récidive post-greffe du syndrome néphrotique idiopathique par analyse du sécrétome ex vivo des PBMC de patients

Introduction La recidive du syndrome nephrotique idiopathique en transplantation renale peut conduire a une impasse therapeutique et condamner les patients a une dialyse definitive. Plusieurs arguments suggerent que la recidive est due a un facteur circulant extrarenal. Cette hypothese a ete l’objet d’une recherche intense, sans resultats conclusifs. Materiels et methodes Afin d’identifier des facteurs circulants potentiels, nous avons effectue l’analyse proteomique differentielle du secretome des PBMC isolees a partir de deux patients presentant une recidive post-greffe et de deux controles sains. Les extraits proteiques ont ete soumis a electrophorese puis les bandes differentielles ont ete trypsinees et analysees par chromatographie liquide et spectrometrie de masse. L’abondance des transcrits a ete analysee par qRT-PCR sur l’ARN de PBMC de patients et controles. Resultats Parmi les 1188 proteines identifiees, 234 ont ete retrouvees exclusivement dans le secretome des PBMC de patients. Nous avons selectionne 3 proteines (appelees SF1, SF2 et SF3) de fonction inconnue et presentes dans le milieu extracellulaire d’apres Gene Ontology. Les niveaux de transcrits codant pour ces 3 proteines ont ete analyses dans les PBMC de controles sains ( n = 34), de patients LGM en rechute ( n = 31), LGM en remission ( n = 11), GEM ( n = 6), HSF sans recurrence post-greffe ( n = 12), et HSF avec recurrence ( n = 7). Les resultats montrent trois patrons d’expression differents au niveau transcriptionnel : le transcrit SF1 etait significativement augmente en LGM rechute, GEM et HSF avec et sans recurrence ; SF2 etait augmente en LGM rechute et HSF-recurrence ; alors que SF3 etait specifiquement augmente en HSF-recurrence. Discussion Nous avons utilise une approche proteomique originale qui permet d’eviter la complexite analytique associee au serum sanguin. Conclusion La proteine SF3 pourrait etre impliquee dans la physiopathologie de la recidive post-greffe. La regulation exclusive de SF2 dans les LGM en rechute et dans les HSF avec recidive post-greffe suggere un possible lien pathogenique entre ces deux entites. Des etudes pour confirmer et caracteriser leurs roles sont actuellement en cours.