Processus d’activation et de dédifférenciation in vitro de la cellule endothéliale intoxiquée aux acides aristolochiques : effets bénéfiques de l’anticorps anti-TGFβ (1D11)

We have established and characterized two new Kaposi's sarcoma (KS) cell lines derived from skin biopsies: AIDS-KSISTIV (from an AIDS-associated KS) and KSISTVIII (from a sporadic KS). AIDS-KSISTIV and KSISTVIII are composed mostly of spindleshaped cells. They show similar patterns of immunohistochemical staining and are positive for smooth muscle (smooth muscle α-actin) and fibroblastoid (TE7) markers. Neither of these lines express the endothelial marker von Willebrand factor VIII. These immunohistochemical patterns are similar to numerous other KS lines that we and others have established. When seeded on a reconstituted basement membrane (“Matrigel”), AIDS-KSISTIV and KSISTVIII cells form branching colonies and invade into the Matrigel, as do other KS cultures that we have previously examined. This behaviour on Matrigel is similar to that of malignant sarcoma cells of different origin. The expression of vimentin and the morphology of the invasive colonies on Matrigel suggest that KS-derived cells are poorly differentiated mesenchymal cells.KS lesions are characterized by a conspicuous neovascularization, which appears to be derived from host cell recruitment. We tested the capability of the KS-cell supernatants to induce an angiogenic response in vitro. The new lines are able to stimulate human endothelial cell chemotaxis and invasion through Matrigel-coated filters. No differences in angiogenic potential in vitro were observed between the AIDS and the non-AIDS case, as we previously noted for other established cultures.Our new lines have the properties of true KS cells and confirm that KS spindle cells from HIV-positive or -negative patients have identical phenotypic and behavioural characteristics in vitro.A partir de biopsies cutanées, deux nouvelles lignées cellulaires de sarcome de Kaposi (KS = Kaposi's sarcoma) ont été établies: AIDS-KSISTIV dans un cas de KS associé au SIDA et KSISTVIII dans un cas de KS sporadique. Ces deux lignées sont principalement composées de cellules fusiformes, elles ont des diagrammes de coloration immunohistochimique semblables et elles sont positives pour les marqueurs des muscles lisses (actine-α de muscle lisse) et les marqueurs fibroblastoïdes (TE7). Aucune de ces lignées n'exprime le marqueur endothélial du facteur VIII de von Willebrand. Ces profils immunohistochimiques sont semblables à ceux d'autres lignées cellulaires KS déjà établies. Quand elles sont ensemencées sur une membrane basale reconstituée («Matrigel), les cellules AIDS-KSISTIV et KSISTVIII forment des colonies ramifiées et envahissent le Matrigel. Ce comportement sur Matrigel est semblable à celui des cellules sarcomateuses malignes de différentes origines. L'expression de vimentine et la morphologie des colonies invasives sur Matrigel nous suggèrent que les lignées cellulaires dérivées de KS sont des cellules mésenchymateuses peu différenciées.Les lésions du KS sont caractérisées par une néovascularisation très évidente, dérivée des cellules hôtes. Nous avons testé la capacité des surnageants des cellules KS d'induire une réponse angiogénique in vitro. Les nouvelles lignées sont capables de stimuler le chimiotactisme des cellules endothéliales humaines et l'invasion à travers les filtres couverts de Matrigel. Aucune différence dans le potentiel angiogénique in vitro n'a été observé entre les cellules du sujet VIH+ et celles du sujet VIH− comme nous l'avions déjà noté pour d'autres cultures.Les nouvelles lignées cellulaires étudiées ici ont les propriétés des cellules du sarcome de Kaposi et elles confirment que les cellules fusiformes du KS de patients VIH+ ou VIH− ont des phénotypes et des caractéristiques de comportement in vitro identiques.