Aspects cliniques et génétiques des mutations récessives du gène POLG

Neuf cas de myopathie oculaire mitochondriale pure ou avec extension à la musculature proximale sont rapportés. Il s'agissait de quatre hommes et cinq femmes, âgés de 47 à 82 ans. L'ophtalmoplégie externe progressive (OEP) était dominée par un ptosis le plus souvent bilatéral et asymétrique, et s'associait rarement à une faiblesse musculaire modérée. Le pronostic a été dans l'ensemble favorable, sans extension extramusculaire, mais l,ubidécarénone (150 mg/j) n'a pas permis l'amélioration de l'ophtalmoplégie dans les deux cas où il a été employé. Un dosage sérique élevé de la créatine kinase a été retrouvé dans un seul cas et un électromyogramme, myogène, seulement trois fois. La biopsie musculaire avec étude histologique, histoenzymologique et biochimique a permis un diagnostic de certitude, confirmant l'hétérogénéité du déficit en complexes de la chaîne respiratoire. L'analyse du génome mitochondrial a montré une délétion unique de l'ADN mt à l'état héteroplasmique dans un cas, et dans un autre, une mutation en position 3243 (substitution A → G dans le gène ARN t-Leu (UUR)). Les progrès restant à faire dans ce domaine permettront, dans le futur, de trouver pour chaque cas l'anomalie génétique qui le sous-tend.We report the clinical signs and histological findings in nine patients with mitochondrial ocular myopathies. There were four males and five females. Of age ranging from 47 to 82 years. A more often asymetrical ptosis was in all cases of chronic progressive external ophtalmoplegia (CPEO), but muscle weakness in limbs was not usual. The prognosis in this group was good, but ubidecarenone (150 mg/d) used for two cases, did not improve ophtalmoplegia. The serum crealine kinase was normal in eight of nine cases and electromyography showed myopathic changes in three cases. Histoenzymatic analysis of the muscle biopsy and biochemical studies of mitochondria isolated from the muscle sample demonstrated mitochondrial myopathy associated with partial deficiency of complexes I and/or IV of the electron transfer chain. One of seven patients studied had single deletion by Southern blot analysis, in a heteroplasmic state and another an A → G transition at position 3243 within the mitochondrial t RNA leu (UUR) gene. Chronic progressive external ophtalmoplegia, without large deletion, may have abnormality in other coding regions of mt DNA such as tRNA, rRNA or protein genes.