Les arrêts de natalizumab en pratique clinique : étude observationnelle nationale d’une cohorte de patients traités par natalizumab et inclus dans la base de données nationale Tysedmus

Introduction Le Natalizumab (NZ) est un anticorps monoclonal qui a montre son efficacite sur la reduction de la frequence des poussees et l’allongement du delai d’apparition du handicap chez les patients atteints de sclerose en plaques (SEP) evoluant par poussees. En pratique clinique, le NZ peut etre arrete soit par crainte du risque de survenue d’une leuco- encephalopathie multifocale progressive (LEMP), soit en raison d’une inefficacite ou de l’apparition d’effets secondaires ou il peut aussi etre stoppe pour un desir de grossesse. Dans les etudes de phase II, l’activite clinique apres arret du NZ revient a un niveau identique a celui observe avant l’initiation du traitement. Cependant, des observations recentes rapportent la survenue, dans les mois qui suivent l’arret du traitement, de poussees d’une severite inhabituelle, et/ou d’une elevation importante de la charge lesionnelle T2 en IRM et/ou de l’apparition de prises de contraste multiples. Objectif Evaluer l’activite de la maladie dans les 12 mois qui suivent l’arret du Tysabri chez les patients inclus dans la base de donnees nationale TYSEDMUS. Methode En France, les patients exposes au moins une fois au NZ sont inclus dans la base de donnees nationale TYSEDMUS dans le cadre du plan francais de gestion des risques des medicaments. L’evolution clinique de tous les patients qui ont arrete le Tysabri a ete analysee durant les 12 mois suivant l’arret du traitement. Le taux de rechute, le handicap residuel (EDSS) ont ete evalues a 6 mois et 12 mois apres l’arret du Tysabri et compares a ceux de la periode avant et pendant traitement. Le delai de survenue d’une poussee a l’arret du traitement a ete estime en utilisant une analyse de Kaplan- Meier. Les resultats preliminaires En mai 2011, 3351 patients SEP traites par Natalizumab etait inclus dans la base de donnees TYSEDMUS et 2386 dossiers etaient analysables. Parmi eux 393 patients (16.5 %) avaient arrete le traitement pour differentes raisons. Un effort particulier a ete mene pour collecter les informations les plus completes possibles chez les patients ayant arrete le traitement. La base de donnees a ete cloturee en Septembre 2011 et les resultats complets seront presentes au cours de la Journee des Nouveautes de la Recherche Clinique. Conclusions Cette etude systematique, en condition de vie reelle, des patients SEP apres arret du Tysabri, permettra d’evaluer le risque d’augmentation de l’activite de la maladie apres l’interruption du traitement. A notre connaissance cette etude nationale, multicentrique, est unique par son caractere systematique et son vaste effectif.