Principaux marqueurs histologiques et moléculaires des tumeurs gliales

L’incidence annuelle de gliomes est estimée à 5–6 cas pour 100 000. Le diagnostic repose principalement sur la classification de l’OMS 2007, qui souffre d’un manque de précision et de reproductibilité. Aujourd’hui, la recherche d’altérations génétiques dans les gliomes montre un rôle potentiel dans le diagnostic, le pronostic et la réponse au traitement. Le but de cette étude est d’évaluer la présence et la fréquence de certains biomarqueurs génétiques dans les gliomes. Il s’agit d’une étude rétrospective étalée sur une période de 4 ans entre janvier 2010 et décembre 2013. Quatre-vingt-dix-neuf tumeurs ont été incluses dans cette étude. Elles ont été obtenues à partir de patients diagnostiqués avec un gliome au centre hospitalier universitaire Hassan II de Fès. L’immunohistochimie a été réalisée en utilisant un panel d’anticorps. Certains d’entre eux nous ont aidé à poser le diagnostic (GFAP, Ki67, P53, Olig2,…) alors que d’autres (anti R132H IDH1, INA) ont été utilisés comme marqueur de substitution d’altérations moléculaires connues dans les gliomes. L’ADN a été extrait pour analyses moléculaires. L’identification des amplifications des gènes EGFR et MDM2 a été réalisée à l’aide des techniques de Q-PCR, alors que les mutations IDH ont été révélées par les techniques de séquençage classique. L’identification de la mutation V600E du gène BRAF dans les astrocytomes pilocytiques est en cours de réalisation. Quatre-vingt-dix-neuf patients ont été recensés et répartis selon les critères de l’OMS 2007. L’âge médian est de 32 ans avec des extrêmes de 2 et 90 ans. Cinquante-sept pour cent des patients sont de sexe masculin et 43 % de sexe féminin. Parmi les tumeurs gliales, 46,5 % sont des glioblastomes. L’immunomarquage de l’INA, fortement corrélé à la présence de codélétion 1p19q, a été positif dans 11 des 15 patients présentant un oligodendrogliome. Nous avons identifié la mutation IDH1 dans 43 cas tandis que la mutation IDH2 n’a été détectée que dans un seul cas d’oligodendrogliome anaplasique. La détection de l’amplification des gènes EGFR/MDM2 réalisée avec des techniques de Q-PCR est toujours en cours avec la mise en évidence de 7 cas d’amplifications jusqu’à présent. Le diagnostic histologique seul peut présenter plusieurs types de difficultés. L’intégration des données moléculaires, telles que les mutations IDH et BRAF ou l’amplification des gènes EGFR et MDM2, permet une classification histo-moléculaire plus fiable des gliomes et par conséquent une évaluation pronostique et une prise en charge thérapeutique plus précises.