L’amplification de HER2 est une altération génétique précédant la dissémination micrométastatique des carcinomes mammaires

L’activation de HER2 est observée dans 15 à 30 % des carcinomes mammaires. La surexpression de HER2 au niveau des micrométastases de la moelle osseuse a été rapporté chez 60 % à 100 % des patientes. Or, dans notre expérience, la surexpression de HER2 est identique entre tumeurs mammaires primaires et métastases viscérales. Le but de ce travail a été d’évaluer le statut de HER2 de micrométastases de la moelle osseuse de patientes atteintes de carcinomes mammaires et de le comparer à celui de leurs tumeurs mammaires primaires. La détection de micrométastases de la moelle osseuse est réalisée dans le cadre d’une étude prospective, par immunocytochimie sur produit d’aspiration de moelle osseuse, à l’aide d’un anticorps anti cytokératines 8,18,19 (A45-B/B3). La détection est faite par screening manuel et par un système d’analyse d’image assisté par ordinateur (ACIS Chromavision). Les carcinomes mammaires primaires et les micrométastases de la moelle osseuse de 27 patientes (3 stades II, 1 stade III et 23 stades IV) ont été analysés. Le statut de HER2 des carcinomes mammaires primaires a été déterminé par immunohistochimie (Anticorps anti CB11, Novocastra) et confirmé par FISH pour les cas 2+, celui des micrométastases de la moelle osseuse par FISH. Une surexpression de HER2 était observée pour 5/27 (18,5 %) des carcinomes mammaires primaires et une amplification de HER2 dans 4/27 (15 %) des micrométastases de la moelle osseuse. La concordance du statut de HER2 entre les micrométastases et les carcinomes mammaires primaires était de 90 %. Dans 2 cas, HER2 était surexprimé dans la tumeur primaire mais pas dans les micrométastases et dans un cas, HER2 était amplifié dans les micrométastases (6 copies) et pas dans la tumeur primaire. Dans 4 cas, sans amplification de HER2, une trisomie du chromosome 17 était observée dans les micrométastases de la moelle osseuse. Le statut de HER2 des micrométastases de la moelle osseuse est identique à celui de la tumeur mammaire primaire. L’amplification de HER2 est une altération génétique qui précède l’extension micrométastatique.