L’immuno-histochimie Pour Le Diagnostic Positif De La Mutation BRAF V600E Dans Le Mélanome Cutané

Depuis l’avènement du traitement par Vemurafénib des mélanomes non résécables ou métastatiques porteurs d’une mutation BRAF sur le codon V600, les plateformes de pathologie et d’oncogénétique somatique sont de plus en plus sollicitées pour la recherche de mutation BRAF dans le mélanome. BRAF est muté dans 40 à 50 % des mélanomes, la mutation V600E représentant 80–90 % des mutations. Actuellement, les méthodes de biologie moléculaires sont le standard pour ce diagnostic. Une approche par immuno-histochimie (IHC) première utilisant un anticorps reconnaissant spécifiquement la protéine BRAF mutée V600E a été récemment proposée. Définir les performances diagnostiques de l’IHC BRAF V600E versus méthode moléculaire. Étude prospective de 102 cas de mélanomes cutanés. IHC BRAF V600E sur automate (clone VE1, SpringBio®) comparée à séquençage ciblé de dernière génération (NGS ciblé), considéré comme référence. Quarante (39 %) lésions présentaient un marquage intense de plus de 80 % des cellules tumorales : la présence de la mutation BRAF V600E a été confirmée par NGS dans chacune d’entre elles. Soixante et une lésions (59 %) présentaient un marquage nul à faible des cellules tumorales : par NGS, 53 n’avaient pas de mutation identifiée sur BRAF, 2 étaient porteuses d’une mutation BRAF V600E, 4 d’une mutation BRAF V600 K, une d’une mutation BRAF L597S et une n’était pas interprétable. Enfin, une lésion n’était pas interprétable en immuno-histochimie (présence d’un marquage nucléaire) ; elle ne l’était pas non plus en NGS. Notre échantillon est représentatif de la population générale avec une prévalence de la mutation BRAF de 47 % dont 89 % de variants V600E. Pour les mutations de BRAF quelles qu’elles soient, les performances diagnostiques de l’IHC sont les suivantes : Se = 85 %, Sp = 100 %, VPP = 100 %, VPN = 88 %. Pour les mutations V600E de BRAF, les performances diagnostiques de l’IHC sont les suivantes : Se = 95 %, Sp = 100 %, VPP = 100 %, VPN = 97 %. La VPP de l’IHC étant de 100 %, elle peut être proposée seule pour le diagnostic positif de la mutation BRAF V600E. En présence d’un résultat négatif de l’IHC, une étude par biologie moléculaire complémentaire est nécessaire afin d’identifier les rares faux négatifs de l’IHC et les variants mutationnels autres que V600E. Outre son intérêt en termes d’économie de temps et de moyens, l’IHC présente une place de choix dans les situations dans lesquelles les cellules tumorales représentent une faible proportion du prélèvement, et pour l’identification d’une éventuelle hétérogénéité intra-tumorale de la présence de la mutation.