Gènes impliqués dans la dissémination métastatique et la réponse à la chimiothérapie du neuroblastome.

Le neuroblastome est un cancer de l'enfant qui, lorsqu'il est metastatique d'emblee, a un tres mauvais pronostic. Il est associe a de nombreuses alterations genetiques qui jouent un role determinant dans le potentiel de dissemination metastatique : deletion du bras court du chromosome 1, amplification de l'oncogene N-MYC, absence d'expression du gene CD44. La mise au point de modeles experimentaux de neuroblastome humain chez la souris athymique a permis de caracteriser un ensemble d'anomalies genetiques specifiquement associees au potentiel de dissemination : surexpression d'oncogenes, repression ou mutations de genes suppresseurs de tumeurs, activation de genes de resistance multiple aux medicaments (MDR1 et GST-π) et activation de genes antiapoptotiques. Ces anomalies genetiques des neuroblastomes metastatiques expliquent leur resistance a une chimiotherapie intensive, et permettent de proposer une nosologie de ces formes de cancer qui pourraient deboucher sur de nouvelles approches therapeutiques specifiques en clinique oncologique.