青海地区苯丙酮尿症患者苯丙氨酸羟化酶基因突变分析

目的：明确青海地区苯丙酮尿症患者苯丙氨酸羟化酶（PAH）基因的突变特征，为该地区苯丙酮尿症（PKU）的产前诊断和遗传咨询提供理论依据。方法选取2006年1月至2012年12月经新生儿疾病筛查及门诊遗传咨询发现并确诊的49例青海地区PKU患儿为研究对象，应用PCR产物直接测序法对49例PKU患儿及其父母的PAH基因启动子、第1~13外显子及其旁侧内含子区域进行基因突变分析。结果在98个PAH等位基因中检测出30种、共计80个不同的突变基因，总检出率为82%（80/98），主要包括19种错义突变（63%）、5种无义突变（17%）、3种剪切位点突变（10%）和3种缺失突变（10%），大部分突变集中在第3、6、7、11外显子及第4内含子区域，常见的4种突变是p.R243Q（19%）、IVS4-1G>A（9%）、p.Y356X（7%）和p.EX6-96A>G（5%）；p.N93fsX5（c.279-282delCATC）、p.G171E（c.512G>A）突变是国际上未见报道的新的PAH基因突变，p.H64fsX9（c.190delC）突变为国内第2次报道。青海地区PAH基因的突变构成有一部分与北方各省份相似，与中国南方部分省区及日本、欧洲等国家差异显著。结论青海地区表现出多民族聚居地区PAH基因突变特有的多样性和复杂性。