细胞色素P4503A亚家族多肽5基因多态性对肾移植患者术后他克莫司血药浓度的影响

目的 探讨不同细胞色素P4503A亚家族多肽5(CYP3A5)基因型与肾移植患者术后钙调磷酸酶抑制剂(CNI)他克莫司(Tac)的药物剂量和患者血清药物谷浓度之间的关系.方法 对接受过肾移植的77例患者采用基因测序方法进行CYP3A5基因多态性检测,同时采用微粒酶联免疫法动态检测移植后7、14、21d、1、3、6、12个月Tac的血清药物谷浓度.按CYP3A5的不同基因型,比较各时间段组内不同CYP3A5基因型与血清药物谷浓度、用药剂量之间的相关性.结果 77例肾移植患者中,CYP3A5* 1/*1型8例(10.39％)、CYP3A5* 1/*3型31例(40.26％)、CYP3A5* 3/*3型38例(49.35％).肾移植术后1个月内*3/*3型患者服用Tac的的血清药物谷浓度高于*1/*3型和*1/*1型(P＜0.05),而*3/*3型患者Tac的用药剂量则低于*1/*3型和*1/*1型(P＜0.05)；肾移植术后*3/*3型患者在3、6、12个月时的血药浓度高于*1/*3型和*1/*1型患者,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 CYP3A5*3/*3型患者在肾移植术后1年内使用较低剂量的Tac即可维持有效的血药浓度.