国产拉米夫定优化治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者96周疗效观察

目的 观察国产拉米夫定(LAM)-贺甘定优化治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎(乙肝)患者96周疗效及耐药发生情况.方法 入组93例符合我国《慢性乙型肝炎防治指南(2010年版)》治疗指征的HBeAg阳性慢性乙肝患者,口服贺甘定100 mg/d治疗,24周时血清HBV DNA＞ 300拷贝/ml患者加用国产阿德福韦酯(ADV)-阿甘定10 mg/d治疗;24周时血清HBV DNA≤300拷贝/ml患者继续贺甘定治疗,发生病毒学突破时加用阿甘定.每12周检测血清HBV DNA(罗氏荧光定量PCR法)和HBV血清学标志物HBsAg、抗-HBs、HBeAg、抗-HBe(雅培化学发光法)及生化学指标[丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)]等.基线和96周时对患者肝组织活检用于病理组织学评价.基线和病毒学突破时,用PCR产物直接测序法进行血清HBV DNA耐药检测.结果 93例HBeAg阳性慢性乙肝患者治疗随访至96周时失访率为16.13％ (15/93).患者96周时病毒学应答(血清HBV DNA≤300拷贝/ml)率为56.41％ (44/78),HBeAg阴转率和血清学转换率分别为24.36％ (19/78)和19.23％ (15/78),ALT和AST复常率分别为87.18％ (68/78)和93.59％ (73/78),1例患者发生HBsAg清除,耐药突变率为8.97％ (7/78).60例患者的基线与96周肝组织病理配对分析显示,71.67％ (43/60)患者肝组织炎症改善,48.33％ (29/60)患者纤维化程度改善.结论 贺甘定优化治疗HBeAg阳性慢性乙肝患者96周可有效抑制HBV复制并促进HBeAg血清学转换,改善肝功能及肝组织炎症和纤维化,且耐药突变率较低.