大剂量维生素B3促进正常大鼠中性粒细胞生成及其作用机制的研究

目的 探讨大剂量维生素B3 (Vit B3)对正常大鼠中性粒细胞生成的影响及其作用机制.方法 将21只正常大鼠分为Vit B3组(灌服Vit B3 500 mg·kg 1·d-1,×7d)、rhG-CSF组(皮下注射rhG-CSF 25 μg·kg-1·d-1,×7d)和生理盐水组(灌服2ml/d,×7d);在给药前、给药后第3天和第7天采用血细胞自动分析仪进行大鼠外周血细胞分类计数;采用酶循环法检测给药前后血清烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)合成水平;给药后中性粒细胞明显升高时采用实时荧光定量PCR法检测骨髓单个核细胞中G-CSF、G-CSFR、SIRT1、C/EBPα、C/EBPβ、C/EBPε和尼克酰胺磷酸核糖转移酶(NAMPT) mRNA的表达.结果 给药后第7天Vit B3组和rhG-CSF组大鼠外周血中性粒细胞计数较生理盐水组明显升高[(1.64±0.19)×109/L、(1.88±0.37)×109/L对(0.86±0.18)×109/L,P值均＜0.01],血清NAD+浓度明显升高[(0.96±0.08)nmol/L、(0.65±0.12)nmol/L对(0.36±0.15)nmol/L,P值均＜0.01];Vit B3组和rhG-CSF组大鼠骨髓单个核细胞G-CSF、G-CSFR、SIRT1、C/EBPα、C/EBPε和NAMPT mRNA的表达水平高于生理盐水组(P值均＜0.01).结论 大剂量Vit B3具有促进正常大鼠中性粒细胞生成的作用,其作用机制可能依赖于NAMPT-NAD--SIRT1信号途径.