17000名新生儿遗传性耳聋基因突变筛查

目的 应用遗传性耳聋基因芯片对新生儿进行致聋基因突变筛查,评估成都地区新生儿中常见遗传性耳聋基因的突变频率和类型.方法 收集成都地区2012年8月至2013年6月送检的17 000名新生儿足跟血制成干血斑,应用微阵列芯片法检测中国人常见的4个致聋基因的9个突变位点,包括GJB2基因(35 del G、176 del16、235 del C、299 del AT)、GJB3基因(538 C＞T)、SLC26A4基因(IVS7-2 A＞G、2168 A＞G)、线粒体DNA 12S rRNA基因(1555 A＞G、1494 C＞T).对所有阳性结果和随机抽取2％的阴性结果进行测序验证.结果 17 000名新生儿中检出突变者542例,其中GJB2 235delC 254例、176del16 15例、299delAT 55例,GJB3 538C＞T 23例,SLC26A4 2168A＞G 17例、IVS7-2A＞G 128例,线粒体12SrRNA 1494C＞T4例、1555A＞G 42例(含2例复合性突变中有1555A＞G均质突变);另外检出复合性突变6例,分别为GJB2 235delC杂合突变伴有SLC26A4 IVS7-2杂合突变和线粒体DNA12 SrRNA 1555A＞G均质突变各1例,GJB2 299delAT杂合突变伴有GJB3 538C＞T杂合突变和线粒体DNA 12S rRNA 1555A＞G均质突变各1例、伴SLC26A4 IVS7-2A＞G杂合突变2例.测序结果与芯片结果一致.在受检的新生儿中,耳聋基因GJB2,GJB3,SLC26A4和12S rRNA突变总携带率达到3.19％;致药物性耳聋的线粒体DNA基因突变率达到0.27％;GJB2基因与SLC26A4基因突变携带率达2.76％,占基因突变携带人群的86.5％.结论 在无耳聋家族史的新生儿中,4个致聋基因突变均有携带者,GJB2基因突变高于SLC26A4基因突变,两者占比最大.致药物性耳聋的线粒体DNA 12S rRNA基因突变在新生儿用药前及时发现,并终生避免接触氨基糖苷类药物,将有利于防止“一针致聋”的发生.在新生儿中开展耳聋基因筛查,对遗传性耳聋的早期诊断和预防,以及成年后的婚育指导具有重要意义.