过氧化物酶体增殖物激活受体α基因单核苷酸多态性及单体型与脂蛋白a关联的研究

目的 分析过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)α基因3个单核苷酸多态性(SNP)L 162V (rs 1800206)、7G＞C(rs4253778)和1A＞C(rs135539)与脂蛋白a[Lp(a)]的关联,并通过构建单体型进一步分析PPARα基因对Lp(a)水平的调控.方法 采用单纯随机抽样方法抽取“江苏省多代谢异常和代谢综合征防治研究(PMMJS)”队列人群中644名研究对象,对其基线血样本进行PPARα基因多态性检测.利用x2检验确定人群是否符合Hardy-Weinberg遗传平衡定律,运用线性回归模型分析单个SNP与Lp(a)的关联.采用SNPstats软件构建3个SNP的单体型并进行关联分析.结果 调整性别、年龄、吸烟、饮酒和BMI后,显性模型结果显示,与野生纯合子(LL)相比,携带162V等位基因(LV+VV)Lp(a)水平平均升高57.70 mg/L(95％CI:32.03 ～ 83.37 mg/L),P＜0.001.共显性模型中,162V杂合子(LV)与野生纯合子相比,Lp(a)水平平均升高60.25 mg/L(95％CI:34.18～86.33mg/L),P＜0.001.与频率最高的单体型A-G-L(1A＞C,7G＞C,L162V)相比,携带单体型A-G-V和单体型C-G-V分别升高Lp(a)水平41.87 mg/L和51.48 mg/L,P值分别为0.012 0和0.009 7.结论 162V等位基因携带与升高的Lp(a)水平有显著关联,单体型A-G-V和C-G-V可能是影响Lp(a)的危险因子,PPARα基因是调控Lp(a)的重要遗传标记.