美托洛尔对腹主动脉缩窄大鼠心肌CalpainⅠ、CaN信号通路的影响

目的 以钙调神经磷酸酶(CaN)和钙蛋白酶Ⅰ(CalpainⅠ)为研究对象,探讨美托洛尔预防腹主动脉缩窄大鼠心肌肥厚的机制.方法 30只SD大鼠建立腹主动脉缩窄模型,造模成功者随机分为假手术组(n=10)、腹主动脉缩窄手术组(n=9)和美托洛尔组(n=9,在腹主动脉缩窄基础上每日予美托洛尔干预).术后4周检测大鼠血压[收缩压(SBP)/舒张压(DBP)]及心肌肥厚程度变化[左心室质量/体质量的比值(LVW/BW表示)],逆转录PCR(RT-PCR)法检测CaN mRNA表达,Western blot法检测CaN和CalpainⅠ蛋白表达.检测各组的CaN酶活性.结果 手术组大鼠SBP、DBP、LVW/BW,心肌CaN mRNA、CaN蛋白、CaN活性及CalpainⅠ蛋白表达均较假手术组增高(P<0.05).美托洛尔组大鼠SBP、DBP虽较手术组略下降,但差异无统计学意义(P>0.05),且仍高于假手术组(P<0.05).与手术组相比,美托洛尔组大鼠LVW/BW、心肌中CaN mRNA、蛋白表达和酶活性,CalpainⅠ蛋白显著下降(P<0.05),与假手术组差异均无统计学意义.结论 美托洛尔可通过抑制CalpainⅠ,调控CaN信号通路,从而预防压力超负荷大鼠心肌肥厚的发生.