缺血后处理对肺缺血/再灌注损伤的保护作用及其机制

目的:探讨缺血后处理(IpO)是否通过抑制P38丝裂原活化蛋白激酶(P38MAPK)活化来减轻再灌注损伤肺细胞的凋亡.方法:雄性SD大鼠40只,随机分成5组(n=8),即对照组(C组)、肺缺血/再灌注组(I/R组)、肺缺血/再灌注+缺血后处理组(IPO组)、缺血后处理+溶剂对照组(D组)、缺血后处理+SB203580组(SB组).各组分别于再灌注2h留取左肺组织,检测肺组织湿/干重比(W/D)和总肺含水量(TLW);光镜观察肺组织形态学结构改变并进行肺组织损伤定量评估(IQA);原位末端标记法(TUNEL)检测肺细胞凋亡情况并计算凋亡指数(AJ);RT-PCR和免疫组化法测定Bax、Bcl-2基因和蛋白的表达.结果:与C组相比,I/R组W/D、TLW、IQA和AI均显著升高(P＜0.05,P＜0.01),肺组织结构发生明显损伤;Bcl-2、Bcl-2/Bax基因及蛋白表达明显降低,Bax基因及蛋白表达明显升高(P＜0.05,P＜0.01);IPO组、D组、SB组与I/R组相比,W/D、TLW、IQA和AI均显著降低(P ＜0.05,P＜0.01),肺组织结构损伤情况有所改善;Bcl-2、Bcl-2/Bax基因及蛋白表达明显升高,Bax基因及蛋白表达明显降低(P＜0.05,P＜0.01);D组与IPO组比较各项指标均无明显差异(均P＞0.05);SB组与IPO组相比,肺组织W/D、TLW、IQA和AI均显著降低(P＜0.05,P＜0.01),肺组织结构未见明显损伤;Bcl-2、Bcl-2/Bax基因及蛋白表达明显升高,Bax基因及蛋白表达明显降低(P＜ 0.05,P＜0.01).结论:I/R通过激活P38MAPK导致大鼠肺泡结构严重破坏,肺内细胞大量凋亡;IPO可能是通过抑制P38MAPK通路的激活而减轻I/R损伤.