泼尼松对阿霉素肾病大鼠肾组织FAK/Pyk2表达的影响

目的 观察泼尼松对阿霉素肾病大鼠FAK、Pyk2表达的影响.方法 利用随机数字表将SD大鼠分为正常组、模型组、泼尼松组,建立阿霉素肾病大鼠模型,于阿霉素注射后第7天干预组以泼尼松10 mg/(kg·d)灌胃,于实验不同时间点测定24h尿蛋白定量,观察肾组织电镜结果,实时荧光定量PCR检测FAK、Pyk2、Nephrin表达水平的变化,Westeblot检测肾组织FAK、Pyk2蛋白及磷酸化蛋白,免疫组织化学法检测Nephrin表达水平.结果 ①与正常组比较,模型组尿蛋白升高(P＜0.01);②与模型组比较,治疗组尿蛋白降低(P＜0.01);③模型组电镜可见足细胞足突广泛融合,免疫组化示治疗组Nephrin较模型组有改善(P＜0.05);④第21、35天,模型组、治疗组Nephrin mRNA表达较正常组低,FAK mRNA表达较正常组升高(P＜0.01),治疗组Nephrin mRNA表达较模型组上升(P＜0.05);⑤第21、35天,模型组FAK总蛋白及其磷酸化蛋白表达、P-FAK/FAK、P-Pyk2/Pyk2较正常组高(P＜0.01),治疗组FAK总蛋白及其磷酸蛋白白表达、P-FAK/FA、P-Pyk2/Pyk2较模型组降低(P＜0.01);⑥多元相关分析显示,尿蛋白与FAKmRNA、FAK、pFAK、Pyk2mRNA及pPyk2/Pyk2比值呈正相关(r=0.819、0.750、0.838、0.762、0.934,P＜0.01).结论 阿霉素可能通过激活FAK、Pyk2磷酸化导致肾病的发生;泼尼松能抑制FAK、Pyk2激活,降低阿霉素肾病大鼠蛋白尿,改善足突病变,从而保护肾小球滤过屏障.