髓系来源的Gr-1+CD11b+抑制细胞参与实验性自身免疫性脑脊髓炎的免疫调节

目的 探讨Gr-1+ CD11b+髓系来源的抑制细胞(MDSC)在实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)中的数量变化及功能.方法 30只健康雌性C57BL/6小鼠随机分为EAE诱导组和对照组,借助MOG35-55多肽免疫诱导制备EAE小鼠模型,采用HE染色和Luxol快蓝染色评估发病动物的脊髓病理变化.流式细胞分析和免疫荧光染色技术确定2组小鼠脾脏和脊髓组织中Gr-1+CD11b+ MDSC的数量变化,体外细胞共培养检测来自EAE小鼠的Gr-1+ CD11b+ MDSC对CD4+T细胞及CD8+T细胞体外增殖能力的影响.结果 EAE造模成功率为80％(12/15),HE染色显示炎症细胞广泛浸润于EAE小鼠脊髓组织,Luxol快蓝染色在炎性浸润灶内发现多处脱髓鞘区域.EAE诱导组小鼠脊髓组织切片中可见大量Gr-1+CD11b+ MDSC,而对照组未发现任何阳性细胞.EAE小鼠的脾质量显著大于对照组[(146.5 ±12.4) mg vs (67.2±8.7) mg,P＜0.01],其中Gr-1+ CD11b+ MDSC比率明显增高(P＜0.01).与免疫荧光染色结果一致,流式细胞术分析在EAE小鼠脊髓中亦可见明显增多的Gr-1+ CD11b+ MDSC.体外细胞共培养实验显示,EAE小鼠脊髓中Gr-1+ CD11b+ MDSC可显著抑制CD4+T细胞和CD8+T细胞的分裂增殖.结论 EAE诱导了Gr-1+ CD11b+ MDSC在脾脏和脊髓中的扩增和聚集,后者参与了EAE疾病的免疫调节过程.