6-巯基嘌呤致急性淋巴细胞白血病患儿不良反应及其与TPMT基因多态性的关系

目的 分析6-巯基嘌呤(6-MP)维持治疗急性淋巴细胞白血病(ALL)患儿不良反应的发生情况,探讨巯嘌呤甲基转移酶(TPMT)基因多态性与6-MP毒副作用的关系.方法 提取46例ALL患儿骨髓细胞总RNA并逆转录成cDNA.应用变性梯度凝胶电泳(DGGE)结合DNA测序,对ALL患儿TPMT* 1S和*3C基因型进行检测.采用美国国立癌症研究所第3版常规毒性判定标准(NCI CTC 3.0)行药物毒性分级,分析TPMT基因多态性与6-MP不良反应发生的关系.结果 在维持治疗阶段,22％(10/46)患儿因6-MP所致严重不良反应停药,不良反应主要表现为骨髓抑制、肝脏毒性和胃肠道反应.2例TPMT*3C突变基因型(AG+GG)患儿均出现重度不良反应,其中1例纯和突变患儿出现与6-MP剂量相关的骨髓抑制和肝脏毒性.TPMT* 1S各基因型与6-MP所致的重度骨髓抑制及肝脏毒性无明显相关性(P＞0.05).结论 TPMT*3C多态性可能与6-MP所致严重不良反应发生有关.