不同剂量的胡椒碱对去甲替林在小鼠脑血分布中的影响

目的：研究胡椒碱对小鼠体内去甲替林药代动力学及脑血分布的影响，为胡椒碱对P-糖蛋白(P-gp)调节作用的研究提供依据。方法：216只小鼠随机分为4组，分别连续服用生理盐水、维拉帕米或不同剂量胡椒碱8 d，并于第8天给予以上药物1 h后腹腔注射去甲替林，于给药后5，15，30 min和1，2，4，6，8，12 h采集血及脑组织，并采用LC-MS/MS法测定去甲替林的浓度，计算血、脑中主要药代动力学参数和脑血浓度比值。结果：与生理盐水组相比，胡椒碱组血和脑组织中去甲替林浓度变化很小，差异无统计学意义(P>0.05)。低剂量胡椒碱能够使去甲替林的脑血浓度比值及药物浓度-时间曲线下面积(AUC0-12 h)减小，高浓度胡椒碱则无此影响。结论：低剂量胡椒碱可能可以诱导血脑屏障上P-gp的活性，而高剂量胡椒碱对血脑屏障上P-gp无此作用。