前列腺癌抗原1蛋白表达下调对前列腺癌LNCaP细胞恶性生物学行为的影响

目的 探讨前列腺癌抗原1(PCA-1)蛋白表达下调对前列腺癌LNCaP细胞增殖、细胞周期分布和细胞侵袭能力的影响,及其可能的分子机制.方法 将PCA-1-siRNA和对照siRNA转染前列腺癌LNCaP细胞,采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法、流式细胞术和Transwell侵袭实验检测前列腺癌LNCaP细胞增殖、细胞周期分布和细胞侵袭能力,采用Western blot法检测前列腺癌LNCaP细胞中Bcl-xl、细胞周期素E(cyclin E)、基质金属蛋白酶9(MMP-9)和p21蛋白的表达水平.采用免疫组织化学法检测126例前列腺癌组织和88例良性前列腺增生(BPH)组织中PCA-1蛋白的表达情况.结果 重组质粒PCA-1-siRNA可明显抑制前列腺癌LNCaP细胞中PCA-1蛋白的表达,转染48 h后,未转染组、对照组和实验组LNCaP细胞中PCA-1蛋白的相对表达量分别为0.816±0.078、0.799±0.081和0.226-±0.013.PCA-1蛋白表达下调能明显抑制前列腺癌LNCaP细胞增殖,将细胞周期阻滞在S期,并降低细胞的侵袭能力.PCA-1蛋白表达下调能明显降低LNCaP细胞中Bcl-xl、cyclin E和MMP-9的表达,同时提高p21的表达.PCA-1蛋白在前列腺癌组织和BPH组织中的阳性表达率分别为77.8％ (98/126)和10.2％ (9/88),差异有统计学意义(P＜0.05).PCA-1蛋白表达与前列腺癌患者的Gleason评分、临床分期和骨转移情况有关(均P＜0.05).结论 PCA-1蛋白表达可能在前列腺癌的发展中具有重要作用,下调PCA-1表达可导致前列腺癌LNCaP细胞增殖、细胞周期分布和侵袭能力的改变,这可能与Bcl-xl、cyclin E、MMP-9和p21蛋白的表达变化相关.