重组血栓调节蛋白N端结构域和可溶性晚期糖化终末产物受体对急性肝衰竭模型鼠的保护作用

目的 探索重组血栓调节蛋白N端结构域(rTM-N)和可溶性晚期糖化终末产物受体(rsRAGE)对急性肝衰竭模型小鼠的保护作用. 方法 原核表达、纯化得到rTM-N和rsRAGE,腹腔注射rTM-N或rsRAGE至急性肝衰竭模型小鼠,用不同方法检测肝组织高迁移族蛋白(HMG) B1及核因子-κ B的表达水平、血清中肿瘤坏死因子α和白细胞介素1 β的含量.对数据进行单因素方差分析. 结果 成功表达并纯化rTM-N和rsRAGE,相对分子质量约为1600和31600.各实验组小鼠肝组织坏死情况明显好转,免疫组织化学检测显示,HMGB1表达水平在实验1组和实验2组明显低于对照组；免疫荧光检测核因子-κB的表达水平,在实验1组和实验2组也明显低于对照组.RT-PCR检测HMGB1 mRNA显示,实验1组峰值(114.99±6.53)和实验2组峰值(98.44±13.69)明显低于对照组峰值(199.30±11.51),差异有统计学意义(P＜0.05).血清肿瘤坏死因子α在实验1组12h的峰值为(355.42±53.55)pg/ml、实验2组12h的峰值为(451.15±79.66)pg/ml,也显著低于对照组6h的峰值(634.23±35.18)pg/ml,差异有统计学意义(F=109.31,P＜0.05).血清白细胞介素1 β在实验l组的峰值(457.32±34.99) pg/ml和实验2组的峰值(530.66±38.83)pg/ml显著低于对照组在6h达到的峰值(688.91±48.27) pg/ml,差异有统计学意义(F=65.48,P＜0.05).结论 rsRAGE和rTM-N均可显著减少急性肝衰竭模型小鼠肝组织HMGB1的表达水平,显示对急性肝衰竭鼠较强的保护作用.