博莱霉素对大鼠肺泡Ⅱ型上皮细胞功能的损伤

目的探讨博莱霉素(BLM)对肺泡Ⅱ型上皮细胞(AT-Ⅱ)功能的损伤作用.方法向SD大鼠气管内一次性注入BLM复制肺纤维化模型,对照组注人生理盐水,分别于7、14和28 d在1.5%戊巴比妥钠麻醉下行支气管肺泡灌洗,膜天平法测定肺表面物质(PS).活性.不同浓度博莱霉素直接刺激培养正常成年大鼠的AT-Ⅱ,荧光定量(FQ)PCR检测AT-Ⅱ表面活性物质蛋白(SP)A、B及水通道蛋白(AQP2)mRNA的表达.结果7 d模型组动物出现低氧血症及PS活性明显降低;14 d逐渐好转,但仍然低于正常;28 d基本恢复正常.BLM刺激AT-Ⅱ组与空白对照组比较,SP-A、SP-B及AQP1 mRNA表达均明显降低(P＜0.001).结论博莱霉素具有细胞毒性,可降低AT-Ⅱ分泌的SP-A、SP-B及AQP1 mRNA的表达,使PS系统功能异常,从而导致低氧血症及肺水肿的发生.