严重腹腔感染大鼠组织Toll样受体2/4基因表达及其调节机制

目的:研究腹腔感染后主要脏器Toll样受体(TLR)2/4 mRNA表达的变化规律及组织分布特点,并对其诱生机制进行初步探讨.方法:采用大鼠盲肠结扎穿孔(CLP)造成严重脓毒症模型.动物分为正常对照组(10只)、假手术组(10只)、CLP组(60只)及杀菌/通透性增加蛋白(BPI)治疗组(20只).分别检测肝、肺、肾、小肠组织TLR2/4 mRNA表达及血浆肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白介素-10(IL-10)水平.结果:CLP后2 h肝、肺、肾及小肠组织中TLR2/4 mRNA表达开始增高,伤后6～12 h各组织TLR2/4 mRNA表达迅速达峰值.TLR4 mRNA表达于伤后24～48 h开始下降,CLP后 72 h趋于伤前范围甚至阴性,而TLR2 mRNA表达则持续增高至72 h.早期给予BPI治疗后,动物12～24 h肝、肺、肾及小肠组织TLR2 mRNA水平均显著降低(P<0.05或P<0.01),同时CLP后12 h各组织TLR4 mRNA表达亦不同程度下调(P<0.05或P<0.01).BPI治疗组伤后12 h血浆TNF-α水平显著降低(P<0.05),恢复至伤前正常范围,但伤后24 h血浆IL-10水平显著升高(P<0.01).结论:严重腹腔感染可迅速上调体内多器官TLR2/4的基因表达,诱导促炎细胞因子产生,TLRs表达与内毒素的直接刺激作用密切相关.