AcSDKP对大鼠矽肺c-jun氨基末端激酶通路活化的调节作用

目的 探讨N-乙酰基-丝氨酰-天门冬酰-赖氨酰-脯氨酸(AcSDKP)对c-jun氨基末端激酶(JNK)信号转导通路活化的调节在矽肺纤维化中的作用.方法 选用非暴露式气管灌注法制作大鼠矽肺模型.60只大鼠随机分为对照4周组、对照8周组、矽肺模型4周组、矽肺模型8周组、AcSDKP治疗组、AcSDKP预防组,每组10只.采用对二甲氨基苯甲醛显色法检测肺组织中羟脯氨酸含量,免疫印迹法检测肺组织内转化生长因子(TGF)-β1、磷酸化-JNK、JNK、c-jun蛋白的表达.培养新生大鼠肺成纤维细胞,第4代细胞用于实验,分为对照组、TGF-β1刺激组、SP600125干预组、AcSDKP干预组.免疫细胞化学法检测磷酸化-JNK和c-jun蛋白的分布,免疫印迹法检测Ⅰ型、Ⅲ型胶原表达.结果 AcSDKP治疗组大鼠肺组织中TGF-β1、磷酸化-JNK、c-jun蛋白表达和羟脯氨酸含量分别是矽肺模型4周组的70.60％、78.03％、79.85％和71.28％,分别是矽肺模型8周组的77.99％、66.73％、69.94％和64.82％；AcSDKP预防组大鼠肺组织中TGF-β1、磷酸化-JNK、c-jun蛋白表达和羟脯氨酸含量分别为矽肺模型8周组的84.56％、61.18％、64.73％和74.96％,差异均有统计学意义(P＜0.05).AcSDKP干预组大鼠肺成纤维细胞磷酸化-JNK和c-jun蛋白的表达分别是TGF-β1刺激组的54.59％和55.56％,AcSDKP干预组大鼠肺成纤维细胞Ⅰ型和Ⅲ型胶原蛋白的表达分别是TGF-β1刺激组的79.9％和84.4％,差异均有统计学意义(P＜0.05).结论 AcSDKP可能通过阻制TGF-β1介导的JNK信号转导通路的活化,抑制间质胶原的沉积,进而发挥其抗矽肺纤维化的作用.