特异性阻断Ⅰ型磷脂酰肌醇-3激酶信号通路对裸鼠胃癌移植瘤的抑瘤作用

目的 研究利用重组腺病毒特异性阻断Ⅰ型磷脂酰肌醇-3激酶(PI3K)信号转导通路,对裸鼠胃癌移植瘤的影响,并探讨其相关作用机制.方法 用人胃癌细胞SGC7901建立裸鼠胃癌移植瘤模型,分为3组,分别给予重组腺病毒PI3K(Ⅰ)-RNAi-AD、空病毒NC-RNAi-GFP-AD和生理盐水处理.给药后第3、6和9天分别取5只裸鼠处死,测量移植瘤体积,计算抑瘤率；应用免疫组织化学法检测移植瘤组织的TNF-α、环氧化酶2(COX2)、P53、增殖细胞核抗原(PCNA)、E-cadherin及nm23/DNPK的表达水平.结果 给药后第3、6和9天,PI3K(Ⅰ)-RNAi-AD组的抑瘤率分别为14.2％,21.0％和28.1％,显著高于空病毒组(1.3％、1.9％和2.0％,均P＜0.05).给药后第9天,PI3K(Ⅰ)-RNAi-AD组TNF-α、P53、E-cadherin、nm23/DNPK蛋白的表达均明显高于空病毒组和对照组；而COX2、PCNA的表达则明显减少(P＜0.05).结论 重组腺病毒PI3K(Ⅰ)-RNAi-AD对裸鼠胃癌移植瘤有一定的抗肿瘤作用,其机制为通过抑制胃癌细胞增殖、血管生成、降低侵袭能力等多个途径共同发挥抑癌效应.