羟基喜树碱对喉鳞癌细胞株抑制作用的研究

背景与目的:羟基喜树碱( hydroxycamptothecin, HCPT)具有较广的抗瘤谱,对多种肿瘤细胞株及移植瘤有较高的抑制率,目前尚未见 HCPT在喉鳞癌治疗中的研究报告.本研究拟探讨开环和闭环 HCPT对喉鳞癌细胞株( Hep- 2细胞株)的抑制作用及其作用机理.方法:采用 MTT法及 FCM检测开环或闭环 HCPT对 Hep- 2细胞株的体外细胞毒作用及对细胞周期的影响;观察 HCPT对 Hep- 2细胞裸鼠移植瘤生长的影响,计算肿瘤倍增时间和抑瘤率.结果:开环或闭环 HCPT对 Hep- 2细胞的生长抑制作用均呈浓度依赖性,其 IC50分别为 0.69和 0.48 μ mol/L.高浓度的 HCPT阻滞细胞周期于 S期,然后诱导细胞凋亡;低浓度的 HCPT轻微阻滞细胞周期于 G2+ M期.与对照组比较, 10 mg/kg开环 HCPT组裸鼠移植瘤生长减慢,肿瘤倍增时间延长,两组间肿瘤体积存在显著性差异( P< 0.001),其抑瘤率达 77.0%; 10 mg/kg闭环 HCPT组则因毒性大导致裸鼠死亡.结论:开环和闭环 HCPT对喉鳞癌细胞具有明显的细胞毒作用,其机理与阻断细胞周期于 S期以及诱导细胞凋亡有关.开环 HCPT毒副作用较小,而闭环 HCPT具有严重的毒副作用.