丙戊酸钠抑制脯氨酰内肽酶活性对非酒精性脂肪性肝病进展的影响

目的:探索丙戊酸钠对高脂高胆固醇饮食诱导的非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)模型小鼠的影响.方法:随机选取42只7～8周龄雄性C57BL/6J小鼠分为对照组、模型组和干预组.对照组饲以标准饲料,模型组及干预组饲以高脂高胆固醇饲料,8周后干预组给予丙戊酸钠(0.4％丙戊酸钠饮用水),对照组和模型组给予常规饮用水,继续干预8周后处死小鼠.观察小鼠体质量、肝指数、血清生化指标和肝组织病理学改变,并探究其与脯氨酰内肽酶(PREP)之间的关系.结果:与对照组比较,模型组小鼠的体质量、肝指数、脂睾指数均显著升高(P<0.05);与模型组相比,干预组肝指数显著下降(P<0.05),但体质量、睾脂指数差异无统计学意义(P>0.05).模型组小鼠血清总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL)、甘油三酯(TG)、谷丙转氨酶(ALT)、碱性磷酸酶(ALP)、空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素均显著高于对照组(P<0.05);干预组小鼠血清TC、TG、ALT较模型组显著下降(P<0.05),LDL、谷草转氨酶(AST)、ALP、FBG、胰岛素与模型组比较差异无统计学意义(P>0.05).模型组小鼠肝脏出现明显的脂肪变性、炎症及气球样变,经丙戊酸钠干预后,脂肪变性和炎症明显改善,NAFLD活动度积分(NAS)显著下降(P<0.05).模型组肝组织PREP mRNA RQ值为2.02±0.13,PREP蛋白活性为(473.39±15.41)pmol·mg-1·min-1,均较对照组高(P<0.05);干预组肝组织PREP mRNA RQ值为1.86±0.18,与模型组比较差异无统计学意义(P>0.05);干预组PREP蛋白活性为(397.41±9.63)pmol·mg-1·min-1,较模型组低(P<0.05);三组之间肝组织PREP蛋白表达水平差异无统计学意义(P>0.05).结论:丙戊酸钠能通过抑制PREP活性改善NAFLD模型小鼠肝脏的脂肪变性和炎症.