舌鳞状细胞癌对卡铂耐药过程中切除修复交叉互补基因的表达

目的 探讨Tca8113对卡铂(carboplatin)体外耐药过程中,切除修复交叉互补基因1(excision repair cross-complementation 1,ERCC-1)的表达与癌细胞耐药的关系.方法 采用逐步递增法将不同质量浓度卡铂体外作用于Tca8113,设置1个对照组并筛选出6个耐药组(1～6组);采用甲基噻唑基四唑(MTT)法检测每组细胞的半数抑制浓度(half inhibitory concentraction,IC50),反转录聚合酶链反应法(RT-PCR)和蛋白质印迹法检测每组细胞ERCC-1在mRNA及蛋白水平的表达.结果随着耐药性的逐渐增加,各组细胞ERCC-1在mRNA水平的表达逐渐增加(对照组0.84±0.06,1组0.96±0.06,2组1.07±0.11,3组1.13±0.09,4组1.19±0.08,5组1.29±0.07,6组1.47±0.08),相邻或间隔数组间比较,差异有统计学意义(P<0.05);各组细胞ERCC-1在蛋白水平的表达逐渐增加(对照组0.69±0.05,1组0.86±0.04,2组1.01±0.04,3组1.24±0.09,4组1.44±0.14,5组1.56±0.19,6组1.88±0.22),相邻或间隔数组间比较,差异有统计学意义(P<0.05);各组细胞IC50值与RT-PCR条带灰度值呈正相关(r=0.91,P<0.01);与蛋白质印迹条带灰度值呈正相关(r=0.88,P<0.01).结论 ERCC-1的高表达可能为Tca8113对卡铂耐药的一个标志;为反转耐药提供了一个可能的作用靶点.