氟尿嘧啶对大鼠血糖代谢及胰腺病理结构的影响

目的 探讨结直肠癌常用化疗药物5-氟尿嘧啶(5-FU)对大鼠血糖代谢及胰腺病理结构的影响.方法 20只Wistar大鼠分为5-FU组(10只,腹腔注射5-FU 20 mg·kg-1·d-1,连续5 d)和对照组(10只,相同时间和相同剂量的生理盐水腹腔注射),给药后第2和第7天行糖耐量试验,并以放射免疫法检测胰岛素分泌水平;以光镜和透射电镜分别观察胰岛细胞组织病理学及超微结构的变化.结果 给药后第2天,5-FU组和对照组空腹血糖分别为(7.6±1.9)和(4.6±0.6)mmol/L;给药后第7大,两组空腹血糖分别为(8.9±1.0)和(4.7±0.6)mmol/L,差异均有统计学意义(P＜0.01).胰岛素分泌试验:5-FU注射后第2天,糖负荷后胰岛素释放缓慢,30 min时胰岛素水平低于对照组水平,60 min达到峰值,与对照组水平相当,其后下降较对照组缓慢,120和180 min时胰岛素分泌量高于对照组;5-FU注射后第7天,糖负荷后60 min胰岛素水平低于对照组,120 min方达到峰值,180 min时高于对照组水平.光镜下,5-FU处理后糖耐量异常的大鼠胰腺组织中未见明显病理学异常;透射电镜部分大鼠可见胰岛内分泌细胞内胰岛素颗粒减少,极少数可见内质网扩张、线粒体肿胀,溶酶体出现脂滴.结论 5-FU所导致的高血糖与其引起的胰岛素相对分泌不足有关.5-FU通过部分改变胰岛细胞超微结构引起β细胞功能受损可能是胰岛素分泌不足的原因.