Senescence and cellular immortality]

La sénescence, à l’origine décrite suite à l’observation de la capacité limitée de prolifération de cellules normales en culture, peut être générée par une érosion des télomères, l’accumulation des dommages à l’ADN, un stress oxydatif et par la modulation de facteurs oncogéniques ou suppresseurs de tumeurs. La sénescence correspond à une réponse cellulaire qui vise à contrôler la progression tumorale en limitant la prolifération cellulaire et constitue une barrière anticancer. La sénescence est présente dans les tumeurs bénignes et disparaît au cours de la progression tumorale. Les agents utilisés en chimiothérapie antitumorale induisent la sénescence, ce qui pourrait expliquer au moins partiellement leur activité clinique. Il est aussi possible de rétablir la sénescence dans les tumeurs par des thérapies ciblées en cours de développement qui provoquent la déstabilisation des télomères ou réactivent les fonctions de gènes suppresseurs essentiels à l’induction de la sénescence.