Tumstatin185～191逆转肺腺癌化疗耐药的机制探讨

目的 观察Tumstatin185～191单药及联合顺铂(DDP)对肺腺癌耐药细胞株A549-DDP增殖和凋亡的影响,并探讨其联合作用的机制.方法 以不同浓度的Tumstatin185～191单药、DDP单药及Tumstatin185～191联合DDP干预A549-DDP细胞,采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法测定细胞的增殖情况,流式细胞术检测细胞凋亡的变化,Western blot法检测A549-DDP细胞内p-Akt和p-ERK蛋白的表达水平.结果 Tumstatin185～191对A549-DDP细胞的增殖具有抑制作用,其半数抑制浓度(IC50)为80.25 μmol/L.DDP单药对A549-DDP的IC50为77.16 μmol/L,当DDP与20 μmol/L的Tumstatin185～191联合使用时,DDP对A549-DDP细胞的IC50为57.97 μmol/L,耐药逆转指数为1.33;当DDP与40 μmol/L的Tumstatin185～191联合使用时,DDP对A549-DDP细胞的IC50为26.40 μmol/L,耐药逆转指数为2.92.两药联合使用时,A549-DDP细胞的早期凋亡率为19.5%±1.1%,较DDP单药(13.3%±1.5%)和Tumstatin185～191单药使用时的早期凋亡率(10.2%±2.0%)显著增加(F=4.09,P<0.05).Tumatatin185～191能显著抑制A549-DDP细胞内p-Akt和P-ERK蛋白的表达,但如与DDP联合使用,并不能增加Tumstatin185～191对P-ERK和p-Akt蛋白表达的抑制效应.结论 Tumstatin185～191能抑制肺腺癌耐药细胞株A549-DDP的增殖、促进凋亡,并部分逆转A549-DDP细胞对DDP的化疗耐药;其作用机制可能与Tumstatin185～191能下调A549-DDP细胞内p-Akt和p-ERK蛋白的表达有关.