A comparison of the protective effects between dexamethasone in overdose and conventional-dose on rat model of acute lung injury

目的 探讨不同剂量地塞米松（DEX）对脂多糖（LPS）诱导急性肺损伤（ALI）大鼠的肺保护作用。方法 按照随机数字表法将36只健康雄性SD大鼠分为对照组、模型组、常规剂量DEX干预组和大剂量DEX干预组4组，每组9只。经尾静脉注射LPS 8 mg/kg制备ALI模型，对照组给予等量生理盐水；常规剂量和大剂量DEX干预组于制模后分别腹腔注射DEX 1 mg/kg及8 mg/kg。制模后4 h，光镜下观察肺组织病理学改变并进行组织学评分，计算肺湿/干质量（W/D）比值，测定支气管肺泡灌洗液（BALF）中蛋白含量以及肺组织Na＋-K＋-ATP酶活性。结果 模型组肺泡内可见纤维蛋白渗出和大量中性粒细胞浸润、肺泡间隔增宽、气道上皮细胞脱落及肺血管充血；给予常规剂量和大剂量DEX干预后肺组织病理学改变均较模型组明显改善，且病理评分明显降低（分：10.15±1.06、11.42±1.53比12.39±1.47，均P＜0.05），但不同剂量DEX干预组间无差异。与对照组比较，模型组肺W/D比值、BALF蛋白含量明显增高〔肺W/D比值：4.98±0.28比4.32±0.54，蛋白含量（g/L）：0.61±0.12比0.24±0.07，均P＜0.01〕，肺组织Na＋-K＋-ATP酶活性明显降低（μmol·mg-1·h-1：4.24±0.55比6.09±0.52，P＜0.01）。与模型组比较，常规剂量及大剂量DEX干预组肺W/D比值、BALF蛋白含量均明显下降〔肺W/D比值：4.35±0.27、4.59±0.39比4.98±0.28，蛋白含量（g/L）：0.34±0.12、0.45±0.11比0.61±0.12，均P＜0.05〕，肺组织Na＋-K＋-ATP酶活性明显升高（μmol·mg-1·h-1：5.19±0.54、4.87±0.45比4.24±0.55，均P＜0.05），但常规剂量与大剂量DEX干预组之间均无明显差异。结论 DEX可以明显改善LPS诱导的ALI模型大鼠肺损伤程度，但大剂量DEX对肺保护作用未显示出优势。