前列腺干细胞抗原特异性分子探针的构建及其在体MR成像的实验研究

目的 应用纳米金磁微粒标记抗人前列腺干细胞抗原(PSCA)单抗7F5,构建PSCA特异性MR分子探针7F5@GoldMag,检测其与前列腺癌细胞结合的特异性,并探讨其用于前列腺癌体外及体内MR成像的可行性.方法 应用非共价键耦联方法将纳米金磁微粒标记7F5,构建PSCA特异性MR分子探针7F5@GoldMag,检测其与前列腺癌细胞结合的特异性;应用3.0T磁共振扫描仪,观察不同浓度金磁微粒MR成像情况,探讨MRI可分辨的最低浓度;培养人前列腺癌细胞PC-3和肝癌细胞SMMC-7721,将这两种细胞分别与7F5@GoldMag、无关抗体@GoldMag交叉配对,对各组细胞行T2WI并分别测量其信号强度.建立PC-3和SMMC-7721荷瘤裸鼠模型,对两组荷瘤裸鼠经尾静脉注射7F5@GoldMag和无关抗体@GoldMag,分别在注射前、注射后6、12和24 h行MR扫描,观察其对肿瘤T2WI信号的影响,分别测量其信号强度,探讨其用于MR体内成像的可行性,分析比较其信号强度的差异.结果 成功构建PSCA特异性MR分子探针7F5@GoldMag;流式细胞术检测其与PC-3细胞结合率为92.11%;激光共聚焦显微镜及透射电镜观察见PC-3细胞与7F5@GoldMag有特异性结合.纳米金磁微粒稀释至1 ∶ 640,与1%琼脂糖凝胶相比,T2WI信号强度差异有统计学意义;7F5@GoldMag可显著特异性降低PC-3细胞T2WI信号.PC-3荷瘤裸鼠注射7F5@GoldMag 6、12和24 h后肿瘤组织T2WI信号强度较平扫显著降低(F=43.675,P＜0.05).而SMMC-7721荷瘤裸鼠在平扫和注射对比剂后6、12和24 h肿瘤信号强度差异无统计学意义.结论 PSCA特异性MR分子探针7F5@GoldMag具有良好的理化性质和免疫活性,可特异性降低PC-3细胞的T2WI信号,对活体前列腺癌组织具有靶向性的增强效果.