注射用紫杉醇脂质体与紫杉醇注射液在肿瘤患者中的药动学比较

目的:建立人血浆中紫杉醇(paclitaxel,PTX)浓度的液相色谱-质谱(liquid chromatography-mass spectometry,LC-MS)检测方法,比较注射用紫杉醇脂质体(paclitaxel liposome for injection,L-PTX)和常规紫杉醇注射液(conventional paclitaxel injection,C-PTX)在肿瘤患者中的药动学特征.方法:采用随机、开放和对照的试验设计方案.试验分2组,每组各8例患者,分别静脉滴注175 mg/m2 L-PTX或C-PTX,并于静脉滴注过程中的1.5和3h及滴注结束后的0.25、0.5、1、2、4、8、12、24、36、48和72 h采集受试者血样.LC-MS法测定血药浓度,应用DAS2.0软件计算药动学参数并进行比较.结果:患者单次静脉滴注175 mg/m2 L-PTX与C-PTX的主要药动学参数:血浆峰浓度(Cmax)分别为6 455±2 247和7 400±1 542μg/L.药物血浆浓度-时间曲线下面积(area under the plasma concentration-time curve,AUC0-∞)分别为14 812±2 846和21 693+2 657 μg·h·L-1;血浆消除半衰期( t1/2z)分别为30.5±7.3和13.7±3.2 h；表观分布容积(Vz)分别为526.8±112.1和162.9±49.1 L/m2;血浆清除率(plasma clearance,CLz)分别为12.3±2.7和8.2±1.0 L·h-1·m2.经统计学分析,2组的药动学参数差异有统计学意义(P＜0.05).结论:脂质体包裹后改变了PTX的体内药动学特性,与常规PTX相比,脂质体制剂在肿瘤患者体内的分布特性和消除情况有显著不同,具有更好的组织亲和性与缓释作用.