氟尿嘧啶血药浓度监测在进一步提高晚期胃癌化疗疗效及减少不良反应预测中的作用

目的:回顾性分析70例局部进展或转移性胃癌患者化疗后氟尿嘧啶(fluorouracil,5-FU)血药浓度与疗效及不良反应之间的关系,明确其在进一步提高疗效及减少不良反应中的作用.方法:70例不可切除局部进展或转移性胃癌患者随机接受多西他赛十顺铂十氟尿嘧啶(docetaxol+cisplatin+fluorouracil,DCF)或多西他赛十奥沙利铂十氟尿嘧啶(docetaxol+oxaliplatin+fluorouracil,DOF)3周方案化疗至少4个周期,于每周期5-FU持续滴注开始后12 h应用高效液相色谱法检测5-FU血药浓度(检测时间控制在4～6AM).分别取各周期血药浓度的平均值,通过逐步回归分析筛选与5 -FU血药浓度相关的因素.再根据5-FU血药浓度有效预测可信区间分为≤25.5 mg/L、25.6～37.4 mg/L及＞37.4 mg/L3组,回顾性分析不同5-FU血药浓度与化疗疗效及不良反应之间的关系.结果:逐步回归分析提示,5 -FU血药浓度与骨髓抑制、黏膜炎、无进展生存(progression-free survival,PFS)及总生存(overall survival,OS)相关,3组5-FU平均血药浓度分别为(20.73±3.80) mg/L、(31.98±3.10) mg/L和( 40.32±3.45) mg/L (x2=66.24,P＜0.001),中位PFS分别为(4.50±0.19)、(6.00±0.32)和(7.50±0.75)个月(x2=22.09,P＜0.001),中位OS分别为(8.50±1.00)、(13.00±1.58)和(12.50±2.66)个月(x2=32.32,P＜0.001),第2、3组均明显高于第1组,第3组骨髓抑制和黏膜炎的发生率高于前两组(P=0.04和P=0.03).结论:晚期胃癌患者在5-FU为基础的方案化疗后,5-FU血药浓度维持在25.6～37.4 mg/L者能获得更好的生存,患者耐受性较好,骨髓抑制(尤其是Ⅲ/Ⅳ度)和黏膜炎等不良反应发生率亦较低.