5-氟尿嘧啶诱导糖代谢和胰岛β细胞分泌功能异常

目的:探讨化疗药物5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil,5-FU)在体内外对糖代谢和胰岛β细胞功能的影响.方法:不同剂量5-FU (5.0.10.0.20.0和40.0 mg/L)作用于NIT-1细胞,采用放射免疫法检测NIT-1细胞胰岛素分泌功能的变化.Wistar大鼠腹腔注射5-FU (20 mg·kg-1·d-1,连续5 d)后于第2天和第7天,分别行葡萄糖耐量试验,检测血糖,并采用放射免疫法检测胰岛素分泌水平.结果:在高浓度葡萄糖16.7 mmol/L刺激下,5-FU 5.0~20.0 mg/L各组的NIT-1细胞胰岛素释放量依次下降,呈剂量依赖效应(P<0.01).5-FU组处理后第2天和第7天,大鼠糖耐量曲线中所有检测时间点的血糖水平均明显高于对照组的血糖水平(P<0.01).5-FU组第2天和第7天空腹胰岛素水平与对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05).5-FU组处理后第7天,糖负荷后60 min时胰岛素释放水平为(25.32±6.07) mU/L,明显低于对照组的(33.98±4.94) mU/L (P<0.05),达到释放峰值的时间为120 min,晚于对照组的60 min.结论:5-FU引起的高血糖可能与其引起的高糖刺激下胰岛0细胞分泌胰岛素不足有关.