促过饱和物质对多西他赛自乳化系统体外释药特性的影响

目的 研究促过饱和物质对多西他赛自乳化系统(DTX-SEDDS)释药特性的影响.方法 测定DTX-SEDDS的体外溶出度,并考查不同的促过饱和物质,促过饱和物质的不同用量,不同的投药量以及不同的释放介质对DTX-SEDDS体外释药特性的影响.结果 不同的促过饱和物质如羟丙基甲基纤维素(HPMC)、十二烷基磺酸钠(SDS)、聚维酮(PVPK30)、Avicel RC591中,HPMC的促溶和稳定作用最强;不同厂家同黏度的HPMC对药物溶出影响差异不显著,同浓度不同黏度的HPMC对药物溶出影响有显著性差异,低黏度的好于高黏度HPMC;HPMC的不同用量对DTX-SEDDS体外释药有一定影响;当低黏度HPMC的用量为1%～8%,累积溶出百分率无显著差异,当高黏度HPMC的用量≤0.5%或≥8%时药物溶出明显减少;不同介质对药物溶出影响无显著性差异.推荐自乳化处方中选择加入1%～8%的低黏度HPMC(型号:山东50,山东100或上海K100)效果较好.结论 过饱和物质HPMC可以明显提高DTX-SEDDS的溶出和稳定性,同时可减少自乳化油的用量,可提高自乳化制剂的临床安全性.