米诺环素对糖基化终末产物所致大鼠视网膜微血管渗漏的作用及其机制研究

目的 研究基质金属蛋白酶-9(MMP-9)在糖基化终末产物(AGEs)所致血-视网膜屏障损害中的作用,评估米诺环素对AGEs所致血-视网膜屏障损害的治疗作用.方法 36只SD大鼠用随机数字表法分为牛血清白蛋白(BSA)组、AGEs-BSA组和AGEs-BSA+米诺环素组.BSA组和AGEs-BSA组分别自尾静脉注入BSA和AGEs-BSA,每日1次,每次40mg/kg,AGEs-BSA+米诺环素组在每日注射AGEs-BSA的同时隔日腹腔注射米诺环素45mg/kg.14d后,每组取6只大鼠用伊文思蓝(EB)法观察并比较各组视网膜血管的通透性,其余大鼠处死后,采用RT-PCR及Western blot法观察视网膜MMP-9的表达.结果 AGEs-BSA组MMP-9 mRNA和蛋白水平均较BSA组升高,差异有统计学意义(P＜0.01),同时,视网膜微血管渗透性也显著升高(P＜0.01).而在AGEs-BSA+米诺环素组大鼠视网膜基因和蛋白水平的MMP-9均被抑制(P＜0.01),同时视网膜微血管渗漏被部分逆转(P＜0.01).视网膜微血管的渗透性与MMP-9蛋白的表达呈正相关(r=0.891,P=0.000).结论 AGEs所致的视网膜微血管渗漏与MMP-9的高表达有密切关系,AGEs的作用至少部分是通过MMP-9实现的.米诺环素能部分逆转AGEs-MMP-9途径所致的血管渗漏.