他莫昔芬对肝细胞胰岛素敏感性的影响

背景:胰岛素抵抗是非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)发生的中心环节.他莫昔芬可诱发肝脏脂肪变性,但该作用是否与胰岛素抵抗有关尚不清楚.目的:观察他莫昔芬对肝细胞胰岛素敏感性的影响并探讨其可能机制.方法:体外培养人正常肝细胞株L02,予不同浓度他莫昔芬干预24 h(联合或不联合抗氧化剂N-乙酰半胱氨酸),加人500 ng/ml胰岛素和11.1 mmol/L葡萄糖,以葡萄糖氧化酶-过氧化物酶(GOD-POD)法检测各组葡萄糖吸收量,同时检测细胞内谷胱甘肽(GSH)和超氧化物歧化酶(SOD)水平.结果:与空白对照组相比,1、3、5 μmol/L他莫昔芬可显著抑制L02细胞对葡萄糖的吸收(P<0.05),作用呈浓度依赖性,并显著减低细胞内GSH和SOD水平(P<0.05).N-乙酰半胱氨酸能改善他莫昔芬对L02细胞葡萄糖吸收的抑制作用(P<0.05).结论:他莫昔芬能诱导肝细胞发生胰岛素抵抗,氧化应激可能参与其发生机制.