SHP-2在三氧化二砷诱导HEK293T细胞凋亡中的作用

Yun-feng SI,Xiao-chun ZHU,Dong-sheng SUN,Qi QI,Guo-yuan WANG,Cheng-yan JIN,Li-na WANG,Chang-qing XU,Ye TIAN,Li ZHANG

Chinese Pharmacological Bulletin（2009）

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摘要

目的探讨蛋白酪氨酸磷酸酶SHP-2在三氧化二砷（As2O3）诱导HEK293T细胞凋亡中的作用。方法将pIRES-GFP空载体、pIRES-GFP-SHP-2野生型和pIRES-GFP-SHP-2C459S突变体载体通过磷酸钙方法转染HEK293T细胞;在5μmol.L-1的As2O3孵育48 h后,用流式细胞术检测细胞凋亡率;Western blot方法检测Cyt-C、Caspase-3、p-ERK、ERK、p-JNK及JNK的表达变化。结果5μmol.L-1As2O3可诱导HEK293T细胞凋亡,SHP-2能抑制其作用;SHP-2C459S突变体组Cyt-C和Caspase-3表达均高于空载体组,SHP-2野生型组则低于空载体组;SHP-2野生型组p-ERK表达高于空载体组,SHP-2C459S突变体组则相反;p-JNK的表达,SHP-2C459S突变体组高于空载体组,而SHP-2野生型组低于空载体组。结论SHP-2可抑制As2O3诱导的HEK293T细胞凋亡,其机制可能与激活ERK和抑制JNK途径有关。

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关键词

Apoptosis,Arsenic trioxide,Cell signal transduction,ERK,HEK 293T cells,JNK,SHP-2

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