自微乳化技术与固体分散技术在改善长春西汀溶出度和生物利用度方面的比较

探讨与比较自微乳化释药系统(self-microemulsifying drug delivery systems,SMEDDS)与固体分散体(solid dispersion,SD)在改善难溶性药物长春西汀(vinpocetine,VIP)溶出度和生物利用度方面的差异.本文选用中链甘油三酯(Labrafac)、油酸、聚氧乙烯氢化蓖麻油(Cremophor EL)和二乙二醇单乙基醚(Transcutol P)为材料,以微粉硅胶吸附制备长春西汀固体自微乳化释药系统(VIP-SMEDDS);采用泊洛沙姆188(F68)为载体制备长春西汀固体分散体(VIP-SD).溶解度实验结果表明,VIP在SMEDDS中的溶解度是SD载体中的17.3倍;体外溶出度实验表明,VIP-SMEDDS的溶出效果和稳定性比VIP-SD更好;大鼠体内生物利用度实验表明VIP-SMEDDS是VIP原料的1.89倍,且不受食物影响,而VIP-SD的生物利用度与VIP原料相比不具有显著性差异.给药2 h后组织分布结果表明,VIP-SMEDDS在Peyer's节、肠道、肝脏的药物浓度分别是VIP-SD的3.7、2.2和1.5倍.Caco-2细胞转运实验表明VIP-SMEDDS的表观渗透系数(Papp,cm·s-1)是VIP-SD的2.65倍.透射电镜下观察,VIP-SMEDDS组Caco-2细胞间隙是空白对照组的9.6倍,而VIP-SD组与空白组比较无显著性差异.由此可见,自微乳化技术在改善长春西汀溶解度、溶出度、肠黏膜透过率、淋巴吸收和生物利用度以及减少食物影响方面优于固体分散技术.