芍药苷对胶原性关节炎大鼠滑膜细胞G蛋白偶联信号的调节作用
Chinese Pharmacological Bulletin（2008）
Abstract
目的研究芍药苷（paeoniflorin,Pae）对胶原诱导性关节炎（collagen-induced arthritis,CIA）大鼠滑膜细胞G蛋白偶联信号转导的调节作用。方法用鸡Ⅱ型胶原诱导胶原性关节炎。在免疫后d1623,胶原性关节炎大鼠灌胃给予Pae（25、50、100mg·kg-1）。通过足爪肿胀和关节炎指数评价关节炎。采用Western blot技术检测滑膜细胞中抑制性G蛋白（Gi）表达。用放免法检测滑膜细胞中cAMP水平,用激酶发光分析法测定滑膜细胞中蛋白激酶A（PKA）的活性。结果胶原性关节炎大鼠出现明显的继发性炎症反应。滑膜细胞中Gi蛋白表达增加,而cAMP水平和PKA活性明显降低。Pae抑制胶原性关节炎大鼠的炎症应答。在100mg·kg-1,Pae抑制Gi的表达。在50mg·kg-1和100mg·kg-1剂量,Pae提高cAMP水平和PKA活性。体外研究发现,Pae（2·5、12·5、62·5mg·L-1）降低滑膜细胞中Gi的表达,而提高降低的cAMP水平和PKA活性。结论胶原性关节炎大鼠滑膜细胞中G蛋白偶联的信号转导与滑膜炎病理机制密切相关;Pae对胶原性关节炎大鼠的抗炎作用是通过调节G蛋白偶联的信号转导实现的。
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Key words
Collagen-induced arthritis,G protein,Paeoniflorin,Signaling,Synoviocytes
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