小檗碱对胰岛素抵抗大鼠氧化应激和内质网应激的影响
Chinese Pharmacological Bulletin（2008）
摘要
目的观察小檗碱对胰岛素抵抗大鼠氧化/抗氧化状态和内质网应激（endoplasmic reticulum stress,ERstress）的影响,并探讨其改善胰岛素抵抗的分子机制。方法采用高脂高热卡饮食饲养8wk制备胰岛素抵抗大鼠模型,成模后随机分为小檗碱组（BER组）、Alpha-硫辛酸组（ALA组）和模型组（MOD组）,各组以相应的药物干预4wk。另设正常组（NOR组）,予普通饲料喂养,不予药物干预。比较各组大鼠空腹血糖（FBG）、空腹胰岛素水平（Fins）和胰岛素敏感性（ISI）。血清中丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）活性以观察药物对大鼠氧化和抗氧化的影响。Westernblot方法测定肝脏组织中的ER应激标志物c-Jun氨基端激酶（c-junNH2-terminal kinase,JNK）和Phospho-c-Jun（Ser73）（p-c-Jun）的含量变化。RT-PCR方法测定肝脏组织ER应激标志物葡萄糖调节蛋白GRP78（glucose regulated protein78,GRP78）mRNA表达水平,以观察小檗碱对胰岛素抵抗大鼠ER应激的影响。结果与NOR组比较,MOD组大鼠血清中MDA含量明显升高,SOD、GSH-Px活性明显降低（P均<0.05）。BER组大鼠SOD、GSH-Px的活性较MOD组明显升高（P<0.01,P<0.05）,MDA含量较模型组明显下降。比较各组肝组织p-c-Jun/JNK的水平,MOD组较NOR组明显升高（P<0.01）,BER组及ALA组较MOD组均明显下降（P均<0.01）。比较各组肝组织中GRP78mRNA水平,MOD组较NOR组明显升高（P<0.05）,BER组及ALA组较MOD组均明显下降。结论小檗碱能提高胰岛素抵抗大鼠的胰岛素敏感性,增加其抗氧化能力,改善其ER应激状态,其作用机制可能与改善ER应激有关。
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关键词
Antioxygen,Berberine,Endoplasmic reticulum,GRP78,Insuline resistance,JNK
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