RP-HPLC测定巴洛沙星的人体血药浓度及生物等效性研究

目的 建立人血浆中巴洛沙星的HPLC测定法,研究巴洛沙星胶囊健康人体相对生物利用度.方法 采用双周期自身交叉对照试验设计,20名健康志愿者口服受试巴洛沙星胶囊和参比巴洛沙星片各200 mg后采用HPLC测定血浆药物浓度.色谱柱为Lichrospher ODS(4.6 mm×25 cm,5μm)柱,流动相为水-乙腈-三乙胺-冰醋酸(78:22:1:1),紫外检测波长295 nm.结果 巴洛沙星在0.03～4.0 mg·L-1内线性关系良好(r=0.999 7),提取回收率为85.37%～88.34%,相对回收率为98.45%～103.63%.受试、参比制荆的主要药动学参数如下:t1/2(8.59±1.48)和(8.79±1.43)h,tmax(1.0±0.5)和(1.1±0.5)h,ρmax(2.09±0.76)和(1.95±0.56)mg·L-1,AUC0-36h(15.15±2.98)和(16.77±11.36)mg·h·L-1,AUC0-∞(16.00±3.13)和(18.64±11.72)mg·h·L-1,经对数转换根据两种制剂血药浓度-时间曲线下面积计算国产巴洛沙星胶囊剂相对生物利用度为(99.1±14.0)%.经方差分析及双单侧t检验,显示两制剂无显著性差异,具有生物等效性.结论 此法简便、灵敏、准确、稳定,可用于体内药物分析,巴洛沙星胶囊和巴洛沙星片具有生物等效性.