胸腺五肽缓释多囊脂质体的制备及大鼠药物代谢动力学的初步研究

本文筛选胸腺五肽多囊脂质体(TP5-MVL)的处方和制备工艺,并进行其体外释放性能考察和大鼠体内药物代谢动力学评价.采用复乳法制备TP5-MVL,L9(34)正交实验设计进行处方筛选和优化,分别以pH7.4 PBS和血浆为释放介质考察TP5-MVL的体外释放特性.制备异硫氰酸荧光素标记的胸腺五肽(FITC-TP5)多囊脂质体(FITC-TP5-MVL),初步考察肌内注射FITC-TP5-MVL后大鼠体内的药物代谢动力学.优化后的TP5-MVL处方为水相葡萄糖,浓度为7.5%,油相中三油酸甘油酯为2.25mol·L-1,DPPG为2.68mol·L-1,DOPC为16.96mol·L-1,制备的TP5-MVL包封率均在85%以上,测得的平均粒径为22μm,TP5-MVL在0.02mol·L-1 pH7.4 PBS溶液中5d累计释放超过85%,在血浆中释放较快.在PBS(pH7.4)和血浆中TP5-MVL的释药曲线最符合Higuchi方程.大鼠肌内注射FITC-TP5-MVL后,与注射相同剂量FITC-TP5溶液相比,药物的达峰浓度显著降低,消除时间明显延长,120h血浆中仍可检测到药物.复乳法制备的TP5-MVL工艺可行,重现性好,且包封率高,大鼠药物代谢动力学结果表明TP5-MVL具有显著的缓释特性.