托吡酯伍用叶酸对慢性癫痫癇幼鼠脑神经元损伤的保护作用

目的 目前国内外鲜见托吡酯(TPM)对小儿慢性癫癇发作所致脑神经元损伤保护作用及发挥最佳保护作用的适宜剂量的研究;亦尚未发现TPM与叶酸(FA)合用对TPM神经元保护作用影响的相关报道.因此,取得TPM单药及伍用FA后对幼鼠慢性癫癇发作引起的脑神经元损伤的保护作用实验室证据将对儿科临床用药具有重要的指导意义.方法 将3周龄雄性Wistar大鼠随机分为6组:阴性对照组、阳性对照组、TPM-20组、TPM-40组、TPM-80组和TPM-40+FA组.阳性对照组和TPM 4个组先行戊四氮(PTZ)腹腔注射制造幼鼠慢性癫癇模型,再分别每日给予等量蒸馏水、TPM 20 ms/kg、40 ms/kg、80 ms/ks和TPM 40 ms/kg+FA 5 mg/kg灌胃;阴性对照组则先行生理盐水腹腔注射,再给予等量的蒸馏水灌胃.连续用药2个月.观察大鼠行为、血清神经元特异性烯醇化酶(NSE)及海马区病理改变.结果 TPM 4个组大鼠惊厥发作次数,血清NSE水平及海马区神经元死亡程度较阳性对照组明显减轻.阴性对照组、阳性对照组、TPM-20组、TPM-40组、TPM-80组、TPM-40+FA组的惊厥发作次数依次为:0,48.4±3.7,44.7±2.9,44.3±3.1,42.7±3.2,40.8±3.7次;血清NSE值依次为:18.72±2.95,35.71±5.97,27.40±6.40,24.79±6.22,21.47±6.87,22.55±7.02 μg/L;海马CA3区坏死神经元细胞百分比依次为:(5.8±1.9)%、(72.2±9.8)%、(43.9±7.1)%、(25.9±5.5)%、(10.5±4.2)%、(16.1±4.8)%;海马CAl区坏死神经元细胞百分比依次为:(5.1±1.8)%、(65.6±8.1)%、(40.5±6.4)%、(23.1±5.2)%、(8.9±3.6)%、(14.9±4.3)%.结论 TPM对幼鼠慢性癫癇发作引起的脑神经元损伤具有保护作用,该作用存在剂量效应,TPM 80 mg/(kg.d)保护作用最强;TPM伍用FA后,神经元保护作用加强.