洛莫司汀热敏脂质体的制备及体外抗肿瘤活性研究

目的 制备洛莫司汀热敏脂质体并考察其体外抗肿瘤活性.方法 以二棕榈酰-D,L-α磷脂酰胆碱(DPPC)和胆固醇为载体,采用薄膜分散法制备洛莫司汀热敏脂质体,以甘露醇为赋形剂将其制成冻干脂质体;透射电镜观察冻干前后脂质体的形态,激光散射法测定脂质体的粒径分布及Zeta电位;Sephadex G-50柱分离脂质体与未包封药物,HPLC测定脂质体包封率;并考察脂质体的体外释药特性和体外抗肿瘤活性.结果 脂质体为多层圆形或椭圆型小囊,无粘连,大小均匀,冷冻干燥前后平均粒径分别为189.8和274.9 nm;ζ电位分别为-19.13和-0.83 mV,包封率分别为68.28%和60.32%(n=3).在pH 7.4 PBS介质、相变温度42 ℃时30 min累积释药88.64%.相同剂量洛莫司汀溶液与洛莫司汀热敏脂质体比较,37 ℃时肿瘤抑制率分别为33.04%和35.35%,两者无明显差异(P＞0.05);加热到42 ℃时肿瘤抑制率明显增加,加热10 min肿瘤抑制率分别为36.75%和58.87%;加热30 min肿瘤抑制率分别为50.52%和71.69%.结论 洛莫司汀热敏脂质体在相变温度时,体外释药明显增加,体外抑瘤效果明显提高.