枸橼酸舍曲林片犬体内药动学与相对生物利用度

目的建立血浆中舍曲林浓度的HPLC测定方法,研究枸橼酸舍曲林在犬体内的药动学与相对生物利用度.方法采用随机交叉试验设计,8条Beagle犬随机分为两组,分别po200 mg盐酸舍曲林片(参比制剂)和枸橼酸舍曲林片(受试制剂),清洗期为1周,服药后分别于0,0.5,1,1.5,2,3,5,8,12,24h静脉采血,采用HPLC测定不同时间血浆中的舍曲林浓度,绘制药-时曲线,计算药动学参数和相对生物利用度.结果盐酸舍曲林和枸橼酸舍曲林在犬体内的药动学过程呈二室开放模型,tmax分别为(1.88±0.23)和(1.94±0.18)h,ρmax分别为(0.42±0.06)和(0.40±0.08)mg·L-1,AUC0～24 h分别为(1.87±0.24)和(1.91±0.39)mg·h·L-1,AUC0～∞分别为(2.00±0.27)和(2.04±0.46)mg·h·L-1.以盐酸舍曲林为参比制剂,枸橼酸舍曲林的相对生物利用度为(99.6±13.0)%.两种制剂的ρmax,AUC0～24 h无显著性差异.结论方差分析与双单侧t检验及(1-2α)置信区间分析显示,枸橼酸舍曲林与盐酸舍曲林为生物等效制剂.